SITGES STATEMENT - HIV and HCV
Community activists, doctors, researchers, company representatives and members of regulatory agencies, concerned about the life expectancy and the quality of life of people living with HIV and HCV, hereby declare that:...
Collaboration between the community, regulatory agencies, academia and industry is a crucial part of the HCV drug development process. The community is an important stakeholder, and must be given the opportunity to provide input into HCV drug development. We want to participate in:
The development of regulatory guidance for HCV drug development
· We believe that regulators with experience in HIV drug development and treatment need to be involved in the development of regulatory guidance for new HCV drugs.
The development of industry-sponsored clinical trials
· We ask to meet regularly with sponsors of novel HCV therapies and combined modalities, and to participate in designing clinical trials, and oversight of these trials via Data Monitoring and Safety Boards (DSMBs) of these trials.
The development of research networks
· We support building additional research networks, public-private partnerships, investigator-initiated studies and registries of data from multi-center collaborations to bring HCV therapies forward quickly and explore new therapeutic paradigms before and after their approval.
· We encourage creating networks of investigators with expertise in treating HCV coinfection to study novel HCV therapeutic modalities in coinfected people.
We believe that the health care needs of different populations and the patient perspective must be considered part of the HCV drug development process. Studies should include people with the most urgent need for new HCV therapies.
Trials of novel HCV therapies in HIV/HCV coinfected people should begin
before approval is granted for their use in HCV monoinfection, once results from Phase 2B studies are known, and there are indications from earlier toxicology, pharmacokinetic and drug-drug interaction studies that the specific agent, or agents, under investigation will not have the potential for significant drug-drug interactions, or other toxicities relevant to HIV.
It is clear that combination therapy will be necessary to prevent or delay HCV drug resistance. We need to consider the most expeditious methods for co-developing drugs; this may depend on the outcome of early monotherapy studies of each agent. Since safety is paramount, we believe that in vitro and in vivo drug interaction studies must be conducted early, to facilitate pre-approval multi-agent trials and studies in persons likely to be using other medication, such as coinfected persons, and transplant recipients.
We support trials that look at methods to delay, or reverse fibrosis progression as well as trials to eradicate HCV. It is important that trials in different populations consider different outcomes for different patient populations (Sustained Virologial Response (SVR) vs. histological improvement or averting/delaying transplantation). We also support investigation into alternative and complementary therapies for HCV.
We ask that all possibilities be explored for conducting pre-approval studies of HCV therapies in the highest prevalence population, including people who use drugs. We encourage studies in people using methadone, buprenorphine, naltrexone and heroin substitution prior to approval.
In addition, we ask that sponsors design studies that:
- Enroll sufficient numbers of women to yield information on potential
gender-specific side effects of new HCV treatments,
- Include TDM (therapeutic drug monitoring) in studies of persons with advanced liver disease
- Accelerate pediatric research
When possible, trials should include:
- Characterization of resistance
- Non-invasive assessments of liver damage, to see if they can be
validated as an alternative to biopsy
- Assay standardization
Research to optimize the current standard of care must continue. Studies on management of side effects and models of care, especially those that will continue to explore the use of multidisciplinary care, are a priority. Interferon will still be part of HCV treatment for the next few years, but it may be possible to find a less toxic alternative to ribavirin.
We have seen high rates of liver-related mortality in the last few years. Since it will take time for new drugs to become available, we must raise awareness of the need for donor organs, promote policies to increase organ donation, and remove obstacles to transplantation for HIV-positive and coinfected people. Organ transplantation, and access to the highest-quality care and treatment, must be provided to HIV-positive and coinfected people throughout Europe and the rest of the world.
Massimo Puoti Università di Brescia, Italy
Raymond Schinazi Emory University, USA.
Bruce Polsky St. Luke's-Roosevelt Hospital Center, USA.
Tracy Swan TAG, USA:
Wim Vandevelde BoD EATG, Portugal
Carmen Tarrades Int. Community of Women Living with HIV/AIDS, UK.
Miguel De Melo TRT-5, France.
Jose Maria Miro Meda Hospital Clínic Universitari, Spain.
Diego García Morcillo FEAT, Spain
Joan Tallada gTt / EATG, Spain.
David Ananiashvili Georgian Plus Group, EATG, Geórgia.
Stephan Dressler EATG / ECAB, Germany
Svilen Konov HIV i-Base, UK.
Luis Mendao GAT/EATG, Portugal.
Christophe Palaggi UKCAB, UK
Siegfried Schwarze Projekt Information e.V., Germany.
Maxime Journiac EATG, France.
Ana V. Balkandjieva Expert Board on HIV/AIDS, Bulgarian MoH, Bulgaria.
Zddenek Kurka Credum, Check Republic
Lucia Maria STIRBU Terre des homes, Romania.
Giancarlo Condoleo I-CAB / LILA, Italy.
Annette Piecha Germany.
Maria José Clemnet Ferrazzano ABD, Spain.
Udiarraga García Uribe Asociación Itxarobide, Spain.
Juanse Hernández Fernández Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH, Spain.
Esther Inés Rodrigo Comité C. Anti-Sida Comunidad Valenciana, Spain.
Ane Lasa Garmendía ACASGI, Spain.
Ana Maria Lopez Zuñiga ASOCIACION LUCHA CONTRA EL SIDA T4, Spain.
María Lorenzo Brañanova Spain.
Paki Lucha Linares ACASGI, Spain.
Marta Pastor Comisión Antisida de Bizkaia, Spain.
Ramón Querol ARPAONG & ASAUPAM, Spain.
Javier García-Ogara Ornilla Itxarobide, Spain.
Begoña Bautista Spain.
Olle Karlström EMEA, Sweeden.
Fernando De Andrés AEMPS/EMEA, Spain.
Laura Knypmeyer Schering-Plough, USA.
Brass Clifford Schering-Plough, USA.
Frank Duff Roche, USA.
Eric Pelkmans Tibotec, Belgium.
Els Van Beirendonck Tibotec, Belgium.
En español
Declaración de Sitges
Los abajo firmantes, activistas comunitarios, médicos, investigadores, representantes de compañías farmacéuticas y miembros de agencias reguladoras, preocupados por la esperanza y la calidad de vida de las personas que viven con VIH y hepatitis C, por la presente declaran que:
La colaboración entre la comunidad, las agencies reguladoras, los investigadores y la industria es una parte esencial del proceso de desarrollo de fármacos para el tratamiento del virus de la hepatitis C (VHC). En concreto, la comunidad es una parte relevante del proceso, y se le debe conceder la oportunidad de proporcionar su punto de vista en el desarrollo de fármacos para el VHC. Queremos participar en:
El desarrollo de las pautas reguladoras para la investigación de fármacos para el VHC
· Creemos que los reguladores con experiencia en el desarrollo de fármacos para el VIH y en su tratamiento tienen que estar implicados en la elaboración de las recomendaciones que regulen estos nuevos medicamentos para el VHC.
El desarrollo de ensayos clínicos patrocinados por la industria
· Pedimos reunirnos periódicamente con patrocinadores de nuevas terapias para la hepatitis C y de las modalidades combinadas, y participar en el diseño de ensayos clínicos, además de supervisarlos siendo parte de los Comités de Seguimiento y Seguridad de los Datos (DSMB, en sus siglas en inglés).
El desarrollo de redes de investigación
· Apoyamos la creación de nuevas redes de investigación, partenariados público-privados, estudios impulsados por investigadores y registro de datos de colaboraciones multicéntricas con el objetivo de acelerar las terapias para el VHC y explorar nuevos paradigmas terapéuticos antes de su aprobación.
· Alentamos la creación de redes de investigadores con experiencia en el tratamiento de la co-infección con VIH y VHC para estudiar modalidades terapéuticas novedosas para la hepatitis C en personas co-infectadas.
Creemos que las necesidades de cuidados en salud de las diferentes poblaciones y la perspectiva de los pacientes tienen que considerarse parte del proceso de desarrollo de fármacos para el VHC. Por ello los estudios deberían incluir a las personas que necesitan las nuevas terapias para el VHC con más urgencia.
Los ensayos de las terapias para personas coinfectadas con VIH y VHC deberían dar inicio antes de que se conceda la aprobación para su uso en personas monoinfectadas con hepatitis C. Esto debe hacerse una vez que los resultados de los estudios de Fase IIb se han dado a conocer y que existen indicadores de que los estudios preliminares sobre toxicidad, farmacocinética e interacciones farmacológicas del agente, o agentes, de referencia que estén siendo investigados no sugieren interacciones farmacológicas significativas o toxicidades relevantes en relación con el VIH.
Resulta claro que será necesario prevenir o retrasar la resistencia farmacológica del VHC. Debemos considerar los métodos más expeditivos para el co-desarrollo de fármacos; esto dependerá del resultado de los estudios preliminares en monoterapia de cada agente. Dado que la seguridad es primordial, creemos que los estudios de interacción farmacológica in vitro e in vivo deben llevarse a cabo pronto, para facilitar ensayos con múltiples agentes previos a la autorización. También deben hacerse pronto los estudios en personas que probablemente estarán tomando otra medicación, como las personas coinfectadas, además de en quienes han recibido órganos transplantados.
Damos apoyo a los ensayos que evalúen métodos para retrasar la progresión de la fibrosis o para que ésta revierta, además de para erradicar el VHC. Es importante que los ensayos en las diferentes poblaciones tengan en cuenta diferentes resultados para cada grupo de pacientes (respuesta viral sostenida frente a mejora histológica o prevención/retraso del transplante hepático). También damos apoyo a la investigación de terapias alternativas y complementarias para el VHC.
Pedimos que se exploren todas las posibilidades para llevar a cabo estudios previos a la autorización de terapias para el VHC en las poblaciones de mayor prevalencia, como son los usuarios de drogas. Alentamos los estudios en personas que estén tomando terapias sustitutivas con metadona, buprenorfina y nalxetrona, además de mantenimiento con heroína.
Además, pedimos que los patrocinadores diseñen estudios que:
- Incluyan un número suficientes de mujeres como para ofrecer información sobre efectos secundarios de los nuevos tratamientos del VHC específicos según el sexo.
- Incluyan la monitorización terapéutica de fármacos en personas con enfermedad hepática avanzada.
- Aceleren la investigación pediátrica.
Siempre que sea posible, los ensayos deberían abordar:
- La caracterización de la resistencia
- La evaluación del daño hepático con técnicas no invasivas.
- La estandarización de los ensayos.
Debe seguir adelante la optimización del actual estándar de cuidados. Los estudios sobre manejo de los efectos secundarios y los modelos de asistencia, especialmente los que van a seguir explorando el empleo de cuidados multidisciplinarios, son una prioridad. Sabemos que el interferón va a seguir siendo parte del tratamiento de la hepatitis C en los próximos años, sin embargo es posible encontrar una alternativa menos tóxica a la ribavirina.
En los últimos años hemos visto índices más altos de mortalidad asociada al daño hepático. Puesto que la disponibilidad de nuevos medicamentos llevará su tiempo, debemos aumentar la sensibilización en torno a la necesidad de donantes de órganos, promover políticas para el aumento de donaciones de órganos, y remover los obstáculos para el transplante en personas con VIH y coinfectadas. Debe ofrecerse transplante de órganos y acceso a la mejor calidad de cuidados y tratamientos a todas las personas con VIH y personas coinfectadas en toda Europa y en el resto del mundo.